寰基精准医疗

华法林个体化用药检测

  • 寰基特色:专业领先;20年深耕; 隐私保护; 采样无创友好 ;出报告速度快;4小时完成检测; 报告查询便捷:
  • 寰基精准检测,给健康一个确定的未来:

个体化用药指根据疾病种类、患者状况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂,制定或调整给药方案,以达到有效、安全、经济地防治疾病的目的。合理用药的三要素为“人、病、药”。

基于基因导向的个体化药物治疗是合理用药模式,即在服药前,检测患者的遗传学差异,由此预测药物不良反应和疗效,这是理想的给药模式。


华法林(warfarin)为间接作用的香豆素类口服抗凝药,通过抑制维生素K在肝细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ从而发挥抗凝作用。肝脏微粒体内的γ羧化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转化为γ-羧基谷氨酸, 后者再与钙离子结合,从而发挥其凝血活性。华法林的作用是抑制羧化酶,但对已经合成的上述因子并无直接对抗作用,必须等待这些因子在体内相对耗竭后,才能发挥抗凝效应,所以华法林的起效缓慢。此外,华法林仅在体内有效,停药后药效时间维持较长,直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后,抗凝作用才消失。

华法林的抗凝治疗指数范围狭窄,临床疗效和不良反应个体差异大,剂量很难掌握。剂量不足就会导致血栓,剂量稍大则会引起出血。不同患者使用抗凝血药物华法林的剂量可以相差50-60倍。健康志愿者口服给药后在体内90分钟即可达到最大血药浓度,华法林的量效关系受遗传因素及环境因素的影响,其代谢及作用机制如图1所示。华法林的抗凝作用是通过抑制维生素K转化环路,还原型维生素K(Vit K)是γ羧化酶的底物之一,而还原型Vit K是由氧化型Vit K通过维生素环氧化物(VKORC1)催化产生。华法林的抗凝作用正是通过抑制VKORC1酶的活性而阻止还原型Vit K的产生。同时,华法林通过CYP2C9代谢成7-羟基华法林。研究表明VKORC1基因启动子区的-1639G/A多态性位点与华法林个体间和种族间的剂量差异有关;另外,CYP2C9基因多态性会导致华法林用量的个体间差异,其中CYP2C9*2(416C/T)和CYP2C9*3(1061A/C)与华法林剂量关系最为密切。

3431395c18b74120b452bcf8aca65b33.png



寰基生物.华法林安全用药检测方案


编号

项目名称

项目内容

临床意义

适用范围

GCa

华法林个体化用药基因检测

CYP2C19、CYP3A4和VKORC1

指导华法林安全用药,降低由于药物剂量使用不当带来的心脑血管事件

1.内科

2.心血管专科

3.慢病科

4.老年病科