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SARS-CoV-2 NTD特异性抗体揭示抗体依赖性感染加剧(ADE)的新机制

2021-04-06 10:41:32 webadmin 25

2020年12月18日,日本大阪大学在bioRxiv上传了一项研究,对SARS-CoV-2抗体的抗体依赖增强(ADE)效应进行了阐述,研究者从COVID-19患者中筛选出了很多S蛋白特异性的单克隆抗体,发现其中有一些针对NTD的抗体能够显著增强了S蛋白与ACE2的结合能力,并增强SARS-CoV2进入细胞的能。进一步,通过突变分析发现,所有能够增强感染的抗体识别NTD的部分存在表位重叠。然后,研究者又在COVID-19病人中检测是否存在这些抗体,结果发现确实在住院的COVID-19患者样本中检测到了这些抗体(在48名健康人中,有3名也检测到了较低水平的),但ADE抗体(NTD)与中和抗体(RBD)的比例在不同患者中有所不同,对中和活性影响有限,尚不知在临床上对疾病进展有何影响。

重要的是,本研究发现的ADE机制不依赖Fc受体(所以广泛的各种细胞都可能发生),这些抗体靶向NTD,可能影响NTD-RBD相互作用,进而增加了RBD的“open”构象,有利于S蛋白与ACE2结合。并且在健康人当中也检测到了与S2相比相对不保守的 NTD抗体,将疫苗S蛋白免疫原中的增强NTD位点突变掉可以减少潜在的ADE发生。

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.18.423358v1
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