前沿 | 研究表明基因可以预测对关节炎治疗的反应

伦敦玛丽女王大学发表在《自然医学》上的新研究表明，患病关节组织的分子特征分析可以显著影响特定药物治疗是否适用于治疗类风湿性关节炎（RA）患者。研究人员还确定了与大多数可用药物疗法（通常称为难治性疾病）的耐药性相关的特定基因，这些基因可以为开发新的成功药物来帮助这些人提供关键。

虽然过去几十年来在治疗关节炎方面取得了很大进展，但大量患者（约40%）对特定药物疗法没有反应，5-20%的患者对目前所有形式的药物都有耐药性。

研究人员进行了一项基于活检的临床试验，涉及164名关节炎患者，测试了他们对利妥昔单抗或妥西珠单抗（两种通常用于治疗RA的药物）的反应。2021年发表在《柳叶刀》上的原始试验结果表明，在滑膜B细胞分子特征低的患者中，只有12%对针对B细胞（利妥昔单抗）的药物有反应，而50%对替代药物（托西利珠单抗）有反应。当患者具有高水平的遗传特征时，这两种药物同样有效。

作为由MRC和NIHR伙伴关系的功效和机制评估（EME）计划资助的首项研究的一部分，玛丽女王团队还研究了患者对通过任何药物的治疗没有反应的病例，并发现有1,277个基因是他们特有的。

在此的基础上，研究人员应用了一种称为机器学习模型的数据分析技术来开发可以预测单个患者的药物反应的计算机算法。与仅使用组织病理学或临床因素的模型相比，机器学习算法包括活检基因特征分析，在预测哪种治疗效果最好方面要好得多。

该研究强烈支持在开出昂贵的所谓生物靶向疗法之前对关节炎关节活检进行基因特征分析。这可以为NHS和社会节省大量时间和金钱，并帮助避免患者中常见的潜在不良副作用、关节损伤和更糟糕的结果。除了影响治疗处方外，这种测试还可以揭示人们对市场上的任何药物可能没有反应，强调需要开发替代药物。

伦敦玛丽女王大学风湿病学与关节炎教授Costantino Pitzalis教授说：“在为患者开关节炎治疗之前，将分子信息纳入其中，可以永远改变我们治疗这种疾病的方式。患者将受益于更有可能成功的个性化方法，而不是目前常态的试错药物处方。

“这些结果令人难以置信地令人兴奋，展示了我们触手可及的潜力，然而，该领域仍处于起步阶段，需要额外的确认研究，以充分实现RA中精密医学的承诺。

“这些结果对于为那些不幸目前没有帮助他们的治疗方法的人找到解决方案也很重要。了解哪些特定的分子特征会影响这一点，以及哪些途径继续推动这些患者的疾病活动，可以帮助开发新药，以带来更好的结果和急需的疼痛和痛苦缓解。”

将这些签名纳入未来的诊断测试将是将这些发现转化为常规临床护理的必要步骤。（来源：新浪网）