资讯 | 科学家发现一种能调节白血病发生和进展的新型关键基因

2023-02-21 09:02:58 15

白血病是一种人类血液癌症,2015年其在全球影响着大约230万人的健康,急性髓性白血病(AML,Acute myeloid leukemia)是一种侵袭性的白血病,其通常开始发生于机体骨髓,当干细胞无法分化为白细胞时,就会导致机体中健康血液细胞数量的减少,进而促使免疫系统功能衰弱以及其它问题的发生。

鉴于这种疾病的普遍性和影响,目前很多研究都重点关注了白血病的发生和进展机制,近日,一篇发表在国际杂志Cancer Communications上题为“Novel endogenous endoplasmic reticulum transmembrane protein SURF4 suppresses cell death by negatively regulating the STING‐STAT6 axis in myeloid leukemia”的研究报告中,来自釜山国立大学等机构的科学家们通过研究发现了能调节白血病发生和进展的新基因,文章中,研究人员发现了一种名为干扰素基因刺激子(STING,stimulator of interferon genes)的特殊蛋白,其能与另外两种蛋白(TANK结合激酶1-TBK1和信号转导及转录激活子6-STAT6)相互作用从而在血液癌症中施加抗癌效应。

研究者观察到,名为surfeit 4 (SURF4)的特殊基因在白血病细胞中会高度表达,其所表达的蛋白质SURF4能结合STING;然而,目前他们仍然并不清楚SURF4如何影响STING-TBK1-STAT6轴以及SURF4在白血病中扮演什么样的角色,因此,这项研究中,研究人员就开始着手理解其中的具体过程。研究人员发现,遭受AML复发的儿童很少能够存活,这或许就使得研究AML发生的机制非常重要,揭示诸如SURF4等蛋白的影响效应或有望帮助开发治疗AML的新型疗法策略。

首先,研究人员利用多种多发夹RNA构建物来靶向作用SURF4,从而就能抑制白血病细胞中SURF4的表达,同时研究者将其与白血病对照细胞进行比较,前者显示出了细胞分化、细胞死亡和ROS积累的增加,而包含这些细胞的肿瘤则在接种到小鼠体内后表现出了生长的停滞。此外,研究者还比较了AML患者机体中SURF4的表达水平,结果发现,携带高水平SURF4表达的患者的生存期会明显缩短,他们还观察到,SURF4的表达在遭受AML折磨的患者中要比健康人群高得多,相关研究结果表明,SURF4能调节AML患者中细胞的死亡和分化,有意思的是,SURF4的沉默并不会影响细胞的周期状态。

研究者Lee说道,我们揭示了SURF4在髓性白血病中所扮演的关键角色,其能负向调节STING-TBK1-STAT6轴并抑制癌细胞的死亡,而且剔除SURF4还能与抗癌药物一起协同作用从而减少患者机体骨髓白血病细胞的负担。因此,利用单克隆抗体和/或核酸适体(aptamers)来抑制SURF4的表达或许能作为一种更好的癌症疗法策略来代替当前摧毁宿主机体免疫系统并产生多种副作用的癌症疗法,而且其也有望作为一种治疗人类血液系统疾病更有希望的选择。(来源:生物谷Bioon.com)