资讯动态

前沿 | 迄今最大规模的研究发现与前列腺癌高发人群有关的新基因因素

2023-03-09 09:03:08 9

众所周知,非洲裔男性的前列腺癌发病率远远高于其他男性。一项迄今为止最大的荟萃分析揭示了为什么会这样,研究人员确定九个新的基因变异增加了非洲血统男性患前列腺癌的风险。

图片关键词

在英国,每四个非洲裔男性中就有一个在其一生中被诊断为前列腺癌。在美国,非裔美国人被诊断为前列腺癌的可能性是白人男性的1.7倍,死亡的可能性是白人男性的2.1倍。

遗传易感性在患前列腺癌的风险中起着很大作用,不为人知的是,为什么非洲裔男子特别容易患这种疾病。在此之前,只对这些男性进行了小规模的全基因组关联研究(GWASs),试图确定非洲裔的特定风险变异。

由南加州大学凯克医学院的研究人员领导的一项新的荟萃分析,对GWAS数据进行了有史以来最大的分析,以检查这些风险因素。研究人员还开发了一个多血统多基因风险评分(PRS),包括与前列腺癌风险和疾病侵袭性相关的已知和新的风险变异。

PRS可以揭示一个人的健康风险与其他具有不同基因构成的人相比的情况。它通常被计算为性状相关的等位基因的加权总和,这些等位基因是从生物父母那里继承来的、发生在染色体上某一基因位点的匹配基因。大多数性状是由两个以上的等位基因引起的,有些性状是由两个或更多的基因位点控制的。

研究人员汇集了从美国、非洲和加勒比地区进行的10个GWAS收集的数据,其中包括来自8万多名男性的数据:19378个前列腺癌病例和61620个健康对照。他们发现了9个以前未知的前列腺癌遗传风险因素,其中7个在非洲裔男性中更常见,或只在非洲裔男性中发现。

在8q24染色体区域发现的一个新变体,已知与前列腺癌的易感性有关,只在非洲裔男性中发现。

该研究的通讯作者Christopher Haiman说:"这个特殊的变体正在影响这个人群中的侵袭性疾病风险。迄今为止,绝大多数的研究都是在欧洲血统的人群中进行的,这给我们对疾病的遗传风险的理解带来了巨大的偏差。"

荟萃分析还证实了在以前的研究中看到的模式,即遗传学在决定年轻男性的癌症风险方面起着关键作用。它还强调了在未来的大规模基因研究中包括不同人群的必要性。

该研究对新的遗传变体的识别现在可以被纳入基因测试,以帮助确定一个人的癌症风险,并指导他们多早和多频繁地接受筛查。对非洲裔男性进行更准确的PRS将有助于早期识别那些患前列腺癌的高风险人群。

该研究的主要作者Fei Chen博士说:"在被诊断为侵略性疾病的男性中,前列腺癌的生存率明显较低。我们的研究结果表明,这些多基因风险评分可能有助于识别那些可能从更早和更频繁的筛查中受益的男性。"

海曼和他的同事们计划继续研究非洲裔男性的前列腺癌,包括如何获得护理和其他社会决定因素对该疾病的发病率、进展和生存率的影响。

该研究发表在《欧洲泌尿学》杂志上。(来源:cnBeta