资讯 | 导致新冠感染的关键人类基因确定

2023-03-21 09:03:15 14

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一个多类器官平台,用于识别与新冠病毒感染有关的基因

来源:《自然·细胞生物学》

根据美国威尔·康奈尔医学院和纽约大学格罗斯曼医学院的一项联合研究,一种名为CIART的基因的活性是导致新冠病毒感染的关键因素

在13日发表于《自然·细胞生物学》杂志上的这项研究中,研究人员使用了多个人体组织三维小团块的模型(称为类器官),以寻找影响病毒感染的一般宿主因素。他们确定,CIART是在模拟肺和心脏组织的类器官中的一个强大的新冠病毒感染使能因子。

研究人员表示,这一发现揭示了一条可能被未来药物靶向治疗或预防跨多器官系统的新冠病毒感染的途径。

从人类干细胞开始,研究人员培养了类器官来模拟支气管呼吸道组织、肺部深处的气体交换“肺泡”组织和心肌,所有这些都是已知可被新冠病毒感染的。

研究人员将这些有机物暴露在不同数量的病毒中,并确定了18个基因,在感染期间,这些基因在多种类器官中和不同病毒剂量下变得更活跃。他们从类器官中逐一删除了这些基因,以观察对病毒水平的影响。

结果表明,其中13个基因似乎在促成新冠病毒感染方面起到一定作用,因此当它们缺失时,病毒水平较低,但到目前为止,最强的促成因素是CIART基因。它编码一种转录因子蛋白,通常在细胞核内发挥作用,以调节其他基因的活性。

进一步测试表明,CIART基因通常通过维甲酸X受体(RXR)途径促进某些脂肪酸的产生,从而增强新冠病毒的繁殖能力。

在暴露于新冠病毒之前,研究人员用实验性的RXR抑制剂化合物处理类器官,有效地阻止了病毒在组织中造成感染的能力。

这些发现表明,靶向RXR或其上游控制蛋白CIART可能是治疗新冠病毒感染的有效方法,甚至可以在短期内预防新冠。

研究人员说,这种方法的一大优势是它改变了病毒与宿主相互作用的宿主端。

目前,研究人员正在继续研究CIART如何影响病毒的生命周期,以及如何最好地阻止其导致感染增强的作用。

(来源:科技日报  张佳欣