前沿 | 南开团队新发现“擦亮”基因筛选利器

2023-05-10 09:05:31 18

单倍体胚胎干细胞自问世以来,为正向遗传学筛选提供了非常优秀的平台,被广泛应用于各种病毒受体、药物靶点、生物发育现象等关键调控基因的筛选。然而,其在日常培养和分化过程中,常常会发生二倍化现象,严重影响其发挥“基因筛选利器”的功能。如何从根本上抑制二倍化,高效维持单倍体胚胎干细胞的单倍性成为干细胞研究领域的重要课题。

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BCL2-OE有效维持单倍体细胞在日常培养及体内外分化过程中的单倍体性示意图

南开大学药物化学生物学国家重点实验室帅领研究员课题组在小鼠单倍体胚胎干细胞中引入外源抗凋亡基因BCL2,成功构建了BCL2过表达(BCL2-OE)的小鼠单倍体胚胎干细胞系(haESCs),可以在体内外分化等严苛条件下长期维持其单倍性。该研究成果不仅进一步证实了抗凋亡可高效抑制单倍体细胞的自发二倍化,也为推广单倍体细胞在药物筛选、细胞分化等方向的靶点筛选提供了坚实基础,进一步“擦亮”了单倍体细胞这一基因筛选利器。(来源:津云新闻)