叶酸精准用药一——叶酸代谢能力MTHFR基因检测

叶酸是一种水溶性维生素，人体自身无法合成，需要从食物中摄取补充。叶酸对蛋白质、核酸合成及氨基酸代谢有重要作用：作为体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶，起着一碳单位传递体的作用；参与嘌呤和嘧啶的合成，进一步合成DNA和RNA；参与氨基酸代谢；参与血红蛋白及甲基化合物如肾上腺素、胆碱、肌酸等的合成。

MTHFR基因简介

MTHFR全称为5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶，它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶。MTHFR催化5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，参与机体生理生化过程：为体内嘌呤、嘧啶合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸（Hcy）水平。

科学研究证实MTHFR是叶酸代谢系统中的关键酶，其基因多态性可导致酶活性降低，引起叶酸代谢障碍，从而引发多种疾病，其中以高Hcy血症引起的脑卒中和新生儿缺陷最为严重。MTHFR C677T突变可使酶活性明显下降，CT型活性是CC型的65%，TT型活性仅为CC型的30%。MTHFR基因正常的人，摄入的叶酸能够在体内顺利代谢，降低Hcy水平；而MTHFR基因异常的人，摄入的叶酸在体内代谢受阻，引起高Hcy血症，TT突变是引起高Hcy血症的主要遗传因素。

中国高血压患者血液中Hcy普遍升高，H型高血压患者发生不良心脑血管事件风险是非H型高血压患者的5倍，是正常人的28倍。H型高血压患者合并MTHFR基因677TT突变，心脑血管事件风险增加到40倍。MTHFR基因677TT突变率为29%，是我国H型高血压和脑卒中高发的重要遗传因素。

孕妇对叶酸的需求量要比正常人高4倍！

孕早期是胎儿器官系统分化及胎盘形成的关键时期，此时叶酸缺乏可导致胎儿畸形。补充叶酸可以预防新生儿先天性疾病，包括先天性神经管畸形、先天性心脏病、胎儿唇腭裂等。孕前3个月就开始口服叶酸，一般建议坚持服用到孕12周。其实到了孕中期和孕晚期，不仅胎儿、母体的叶酸需要量增加，继续补充叶酸，可以降低婴儿死亡率，减少儿童自闭症、孤独症，降低婴儿语言发育迟缓发生率。

叶酸补多少，基因说的算

机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）突变导致机体对叶酸的利用能力低下。前者通过多食用富含叶酸食物，或适量补充叶酸制剂即可满足机体需求；而携带MTHFR基因突变的人群，即使按常量补充叶酸，也不能满足机体代谢所需。叶酸代谢基因的差异，决定了叶酸利用能力的不同，因此，叶酸补充剂量应因人而异。

基于MTHFR基因检测的个性化叶酸补充方案

大量循证证据和荟萃分析证明MTHFR C677T基因多态性对血Hcy水平的影响、对脑卒中发病率的影响、以及对新生儿神经管畸形的影响已经非常明确。2008年中国疾病预防控制中心妇幼保健中心把叶酸利用能力基因检测与风险评估列为临床应用指南，建议准妈妈在补充叶酸前进行叶酸利用能力基因检测，根据风险分级选择个性化补充方案。2017年发布的《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南》提倡叶酸的个性化增补，其中叶酸代谢通路关键酶MTHFR是叶酸个性化增补的重要参考因素。2016年发布的《H型高血压诊断与治疗专家共识》指出检测MTHFR基因多态性对高Hcy血症患者补充叶酸，降低脑卒中发生风险也具有指导意义。

不同MTHFR基因型孕妇个体化补充叶酸方案：

高血压患者中风风险精准管理分层及干预建议：

适用人群：

1. 预防出生缺陷：育龄夫妇，重点检测人群：高龄孕妇、有过神经管畸形妊娠史的女性、曾发生不明原因流产、早产或产出过畸形儿甚至死胎的妇女。

2. H型高血压人群：原发性高血压患者；伴同型半胱氨酸升高的高血压患者；伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者；已发生脑卒中的患者；有卒中家族史的人群。

检测内容：MTHFR（677C、677T）基因型

标本类型：口腔脱落细胞或EDTA抗凝外周静脉血2-3mL。