一文读懂肿瘤基因检测方法及意义

基因检测是通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术，是提取被检测者脱落的口腔黏膜细胞或其他组织细胞，扩增其基因信息后，通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测，预知身体患疾病的风险，分析它所含有的各种基因情况，从而使人们能了解自己的基因信息，从而通过改善自己的生活环境和生活习惯，避免或延缓疾病的发生。

基因检测的优势

1.研究发现，人类患不同疾病的风险与人体中疾病易感基因发挥的作用密切相关。因此，通过检测个人的疾病易感基因就可预知其患某种疾病的风险。

2.靶向药物则对癌症中发生异常的目标进行有针对性的治疗，痛苦更小，且治愈性更高，基因检测是使用靶向药物治疗的第一步。

3.通过基因检测，人们用什么药、用多少都要因人而异，可以对药物与人体体质进行个性化评估、诊断，进行个性化用药指导。

4.通过基因检测提供科学的健康管理，了解个人在不同疾病上发生的倾向，进行全面的生活调整或干预，以期降低风险缓解疾病的发生。

基因检测Q&A

Q1

基因检测与常规体检的区别?

疾病易感基因检测与常规体检都能起到预防的作用，但二者反映的是不同的阶段。一种疾病从开始到发病要经历很长的时间。基因检测是人在没发病时，预防将来会发生什么疾病，属于检测的第一阶段；而常规检测是发生疾病后，疾病到达什么程度。如：早期、中期等等，这属于检测的第二个阶段，是临床医学的范畴。所以说，一般的体检查的是“结果”，而基因检测是寻找“原因”。

传统体检主要针对人体已经出现的临床病变进行诊断和检查，它的主要任务是配合疾病的治疗，无法在病变之前预知，下更多、更深的结论。也就是说，在疾病的预防上，传统体检十分的被动和滞后。现实中很多疾病并无明显征兆，而一旦发病，现代医学往往束手无策，患者及其家人就可能一生痛苦和麻烦。

Q2

为什么肿瘤患者要做基因检测？

肿瘤说到底是种基因病，是一类高度异质性疾病。也就是说，哪怕患的是同一种肿瘤，不同的患者也需要根据其实际情况采用不同的治疗方案，尤其是抗肿瘤用药的选择。

不同患者对不同抗肿瘤药物的敏感程度差异巨大，故肿瘤临床治疗需要制定个体化的精准方案。而基因检测是评估患者使用药物效果非常重要的一环，能从分子层面给医生用药予精确的指导。

Q3

肿瘤基因检测选取什么样本才是最好的？

目前对于肿瘤基因检测，组织样本仍是金标准，且部分基因检测项目仅组织样本才可以实现。因此，在条件允许的前提下，应优先选择组织样本。

一般推荐的优劣顺序是：最近手术或活检新取的组织标本>1-2年内的组织标本>最新的血标本>2年以上的旧的组织标本。

但是，2018年12月的《中华病理学杂志》上发表的《液体活检在临床病理相关肿瘤诊治中的应用现状及展望》中也明确提到应用血液ctDNA做活检的检测优势：“相对于常规组织活检具有非侵入性、患者依从性好、异质性低、可反复取材等优势，其在靶向药物伴随诊断中具有很大的优势” 。若无法取得组织样本，可选用外周血进行ctDNA基因检测。

Q4

基因检测结果的含义？

基因测试的结果并不直观，因此，在整个基因检测过程的前后，需要和患者充分沟通，了解患者对基因检测的实际需求。在解读过程中综合考患者的家族史和个人疾病史，结合患者进行的检测项目，对检测结果充分解读。

阴性结果代表着基因、染色体或者蛋白没有发生异常改变。这个结果可以提示受检者不存在罹患某些疾病的风险，或者没有携带有关致病突变，或者相关疾病风险较低。但是，基因检测并不能够检测出所有的致病突变，因此该检测可能会漏掉一些致病变异，需要进一步验证一些阴性结果。

Q5

使用所有靶向药都要做基因检测么？

并不是所有靶向药都需要做基因检测。例如：抗血管生成为主的抗肿瘤靶向药，如安罗替尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼、阿帕替尼、舒尼替尼、卡博替尼、西地尼布、贝伐珠单抗、olaratumab等靶向药，并不一定需要做基因检测。

Q6

是否需要再次做基因检测？

事实上，肿瘤组织内的基因，每时每刻都在发生新的突变，过程是完全随机的。各种治疗手段可能会影响突变发生的频率，也就是说原来是平均每10万个细胞每天突变1次，现在变成了平均每1万个细胞每天都要突变1次。

药物等治疗，可能会筛选和富集出具有某种基因特征的耐药细胞，但是绝大多数情况下，这些耐药细胞缺乏有效的新药，也就是治疗一段时间以后，可能的确发生了基因改变，国内外指南均指出发生耐药以后需要重新进行基因检测。

Q7

血液基因突变动态监测的作用？

血液中基因突变的浓度变化，很大程度上可以反映病情的变化，甚至有时候比影像学更提前，比肿瘤标志物更准确。因此，对于一些携带非常常见的基因突变的病人，如果碰巧肿瘤标志物又不敏感，那么利用血液基因检测，每隔2-3个月测一次，通过基因突变的浓度变化和性质改变，可以提前发现疾病复发、提前预警药物耐药等。对于携带EGFR突变且口服靶向药治疗的病人，如果每隔2个月测一次血液中EGFR相应突变的浓度变化，国内外的众多研究提示，可以比影像学平均提前4-6个月发现耐药。

Q8

检测到基因突变就有靶向药可用么？

基因突变的类型太多，绝大多数基因突变，目前无法明确是不是和肿瘤有关；大多数能明确和肿瘤一定相关的基因突变目前尚无已经上市的靶向药。因此，经常发生检测出了基因突变的结果，但是依然没有合适的、已经上市的靶向药可以选择。

随着生物技术在医学领域的快速发展和肿瘤发病的分子机制的深入研究，基因检测逐步应用到癌症的诊断和治疗过程，已经成为指导靶向药的选择和进行个体化治疗必不可少的步骤。