前沿 | 科学家发现调节干扰素基因刺激因子降解的分子机制

2023-05-19 09:05:18 17

干扰素基因刺激因子(STING)是一种内质网跨膜蛋白,当胞质中存在异常DNA信号后,可在环鸟苷酸-腺苷酸介导下激活I型干扰素反应,并通过溶酶体降解,但STING降解和失活的分子机制尚未完全阐明。近期,日本东北大学与东京大学等单位的一项联合研究发现,STING通过一种名为内吞体分选转运复合体(ESCRT)依赖性的微自噬机制降解。研究成果发表在《Nature Cell Biology》期刊,标题为“STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes”。

研究人员首先以小鼠胚胎成纤维细胞为研究对象,并使用超分辨率显微镜和光电联用显微技术进行成像,研究结果表明,STING被直接包裹进入溶酶体。其次,研究人员进行囊泡分选蛋白(Vps)基因筛选,研究结果表明,ESCRT蛋白对于STING直接包裹进入溶酶体至关重要。进一步的研究表明,敲低ESCRT组分Tsg101和Vps4a/4b,会导致STING囊泡在胞质中积聚,触发持续的I型干扰素反应。另外,研究人员还发现,STING在转运过程中发生的泛素化修饰对于其降解是必需的。

该研究为深入理解细胞微自噬机制提供了新思路,并为相关疾病的治疗研究提供了理论基础。(来源:科技部生物中心