前沿 | 英媒:基因改造研究给抗癌延寿带来新希望

2023-05-22 09:05:02 12

据英国《新科学家》周刊网站5月16日报道,科学家发现了一种基因改造技术,它能防止老鼠罹患癌症,并使它们的寿命延长20%。这一发现展现出格外良好的前景,因为只需进行一次造血干细胞移植,就可以让普通老鼠享受这些好处。

台北医学大学的沈哲鲲说:“这让人十分惊喜。到目前为止,我们还没有发现任何副作用。”

沈哲鲲说,他的团队已经在与对这一发现感兴趣的生物技术公司合作,以利用这些成果改进人类癌症治疗方法。造血干细胞移植已经被用于治疗某些类型的血癌。人们希望,通过对移植细胞进行此种基因改造,可以降低癌症复发的风险。

报道说,如果这种做法取得成功,那么接受经过改造的造血干细胞移植的人数可能会增多,直至足以证明它是否也可以延长人类的寿命。

沈哲鲲的团队在研究一种名为KLF1的蛋白质时取得了上述发现。KLF1是在一些血细胞(包括一些免疫细胞)中生成的一种类似“总开关”的东西,它有助于控制许多不同基因的活性。

细胞可以把一种化学物质附着在KLF1的特定部位,从而改变这种蛋白质的活性。

沈哲鲲的研究团队培育出在KLF1基因的两个副本中都带有这种变异的老鼠。

研究团队成员、台湾长庚纪念医院的徐玉秋(音)注意到,这些老鼠在中年时异常活跃,它们的毛发保持黑亮的时间更长。沈哲鲲说,研究团队随后发现,经过基因工程改造的老鼠的寿命比普通老鼠要长10%至20%。而且,这些老鼠保持健康的时间更长。

研究人员发现了许多其他可延长老鼠寿命的基因变异。然而,许多基因变异只能延长雌性的寿命。而且,也没有明显的办法可以把这种好处转移到不存在这些基因变异的个体身上。

在上述研究中,研究团队尝试从经过基因改造的老鼠身上提取某些类型的血细胞,并将它们注射到未经改造的老鼠体内。研究团队去年报告说,每两周注射一次T细胞,降低了癌症的扩散速度。

现在,该研究团队进一步证明,两个月大的老鼠接受一次经改造的造血干细胞移植,其寿命通常比未接受移植的老鼠长5个月,即延长约20%。两个月大的老鼠大致相当于18岁的人。

这一发现表明,可以从人体中提取一些造血干细胞,对它们进行基因改造、使其产生上述变异,再将其重新放回人体内,由此延长人的寿命。然而,这种手术与骨髓移植手术类似,存在严重风险,一大原因是,必须使用化疗或放疗手段来杀死未经改造的造血干细胞。

沈哲鲲说,现在想在人身上尝试用这种方法来延长寿命为时尚早。但对为治疗癌症而接受造血干细胞移植的人来说,风险收益比是完全不同的。

英国伯明翰大学的若昂·佩德罗·德马加良斯说:“我相信这种改造能够令人延年益寿。”他指出,许多基因变异单纯通过防止老鼠罹患癌症来延长其寿命,但这种改造似乎可以带来更广泛的好处。

德马加良斯认为,对造血干细胞进行基因编辑“作为一种抗衰老的治疗手段,具有巨大潜力”。

研究人员还确定了这种变异能发挥抗癌作用的原因之一。该变异降低了蛋白质PD-1的水平。许多癌症会利用这种蛋白质来逃避免疫系统的攻击。有几种抗癌药物就是通过抑制PD-1来发挥作用的。(来源:参考消息)