肿瘤基因检测基础知识科普篇：有问必答

基因检测，是几乎每一位癌友在治疗过程中都会接触到的专业名词。绝大多数时候，主管医生都是以”命令“的口吻，要求患者交钱、检测、等报告。不少病友面对价格不菲、报告如天书一般的基因检测，都有无穷无尽的困惑。今天，贝塔博士挑选其中最高频的疑问，简单明了地给出靠谱的解答，希望能帮助大家更好地做选择。

1、基因检测是什么？

人体的DNA是遗传物质的载体，而基因就是DNA中真正有独立含义的片段。癌友之所以会得肿瘤，归根结底是由于身体内累积了许多有害的基因突变：有的基因丢失了，有的基因多了一份，有的基因从中间断开了，有的基因跑去和别的基因交换了一条胳膊……千奇百怪的变异，最终导致了癌症。

因此，利用PCR、FISH或测序等多种方法，将癌细胞里的基因突变找出来，仔细分析，有利于肿瘤的诊断，有利于指导治疗的选择，有利于协助疾病的监测，有利于评估患者的生存期，有利于……

2、基因检测适合哪些病人？

严格意义上讲，各国有关部门和抗癌指南只推荐一部分癌症病友接受基因检测：推荐那些最有可能从基因检测中获益的病友进行检测。比如，肺腺癌患者检测EGFR、ALK、ROS-1等，乳腺癌和胃癌患者检测HER2，肠癌患者检测KRAS、NRAS和BRAF等……这些基因突变和靶向药一一对应，只有携带相应的突变，才能用对应的靶向药；如果用错了，或者盲试，不仅无法治疗肿瘤，还花钱买了副作用，甚至还人为拖延了病情。

然而，从广义上讲：所有肿瘤患者均可以接受基因检测，不同的病种、不同的分期、出于不同的目的，不同的患者，适合做不同的基因检测。比如，一个晚期肺腺癌患者，尚未接受任何治疗，家庭经济情况一般，那么只要测一下最常见的几个基因（EGFR、ALK、ROS-1、HER2、BRAF等）就可以了。反之，一个超级土豪患者，其他药物治疗都失败了，但是依然想碰碰运气，看看是否有新药可以尝试，而且不管是已经上市还是处于临床试验研究阶段的，不管是国内还是国外，都想知道。那么，这类病友就适合尽可能全面的基因分析，几百甚至几万个基因的深入分析。

3、所有的靶向药，使用前都需要基因检测么？

不是。截止目前，接近一半的靶向药，比如抗血管生成药物，比如细胞周期调控蛋白4/6抑制剂，比如去乙酰化酶抑制剂等靶向药，使用前无需做基因检测——因为目前，没有发现任何基因改变与这些药物的疗效有必然的联系。

4、有基因突变，是否一定有靶向药可用？

不是。一部分基因突变是良性的或者意义不明的，这类突变不一定和癌症发生相关，当然也不对应任何药物；一部分基因突变，比如P53、KRAS突变等，明确与癌症发生相关，但是至今尚未有针对性的药物上市，因此也无靶向药可用。

5、没有基因突变，是否一定没有靶向药可用？

不是。抗血管生成药物（如贝伐单抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、乐伐替尼、卡博替尼、西地尼布、奥拉单抗、雷莫芦单抗、帕唑帕尼、安罗替尼、呋奎替尼等）、细胞周期调控蛋白4/6抑制剂（如帕博西林等），去乙酰化酶抑制剂等靶向药（如西大苯胺等）等众多靶向药，并不需要一定有某种突变才能用。是否适合使用这些药物，是根据大型多中心三期临床试验来确定的。

6、基因检测，选择什么标本最合适？

理论上讲，人体任何活的成分都含有DNA，因此都可以用于基因检测。而肿瘤的基因检测，目前最流行的是肿瘤组织切片的基因检测、血液标本的基因检测（也就是所谓的液体活检）。

截止目前，肿瘤组织切片的基因检测，依然是金标准。但是，常常遇到病友无法取得足够的组织，或者组织标本年代久远（3年、5年以上）；这类情况下，也可以考虑用血液标本代替。目前主流的血液基因检测方法，和肿瘤组织切片相比，准确度大约在70%左右。其中，对于一些特别成熟的少数靶点，利用数字PCR的方法检测，血液标本的准确度可达90%。

7、什么是液体活检?

血液、尿液等体液里也有来自肿瘤的基因，虽然浓度很低，但是由于标本获取比较简单，可以反复获取，反复测，从而用于一部分无法获得组织标本的病友，以及一部分希望对肿瘤病情进展情况进行动态了解的病友。

对于一些携带常见基因突变的病人，如果碰巧肿瘤标志物不敏感，那么利用血液基因检测（就检测那一两个最常见的基因突变即可，价格在千百块左右），每隔1-2个月测一次，通过基因突变的浓度变化，可以提前发现疾病复发，可以提前发现药物耐药。

8、治疗一段时间后，是否需要重新做基因检测？

肿瘤组织内，每时每刻都在发生基因突变，因此随着时间推移，身体内的肿瘤所携带的基因突变的确是会变化的。各种治疗手段的干预，可能会筛选和富集出耐药的癌细胞；这些耐药的癌细胞，可能会携带全新的突变。

因此，接受了靶向治疗的病友，在药物耐药、疾病进展以后，酌情考虑再次行基因检测，但这种推荐不是必须的。

再次基因检测，一个经典的案例是：口服第一代靶向药（易瑞沙、凯美钠、特罗凯等）的晚期肺腺癌病人，一开始可能是EGFR敏感突变为主；1年左右，药物耐药后，一半左右的病人，会富集出T790M突变，这类患者有机会尝试第三代靶向药（奥西替尼，商品名：泰瑞沙，小名：AZD9291），从而再次获得疾病缓解，获得生存期的明显延长。

9、想用PD-1抑制剂，为何也要做基因检测？

（1）肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，PD-1抑制剂的有效率更高，生存期更长，更适合接受PD-1治疗。因此，在接受PD-1抑制剂治疗前，做一些TMB的检测，意义重大。

（2）携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变的患者，可能对PD-1抑制剂天然耐药，所以要提前检测一下。

（3）携带EGFR突变、MDM2扩增的病友，使用PD-1抑制剂，可能发生爆发进展，所以也要提前检测一下。

（4）携带PBRM1、POLE基因突变的患者，使用PD-1抑制剂，疗效很好。有时候，也可以测一下碰一碰运气。