华法林个体化用药检测

个体化用药指根据疾病种类、患者状况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂，制定或调整给药方案，以达到有效、安全、经济地防治疾病的目的。合理用药的三要素为“人、病、药”。

基于基因导向的个体化药物治疗是合理用药模式，即在服药前，检测患者的遗传学差异，由此预测药物不良反应和疗效，这是理想的给药模式。

华法林（warfarin）为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制维生素K在肝细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ从而发挥抗凝作用。肝脏微粒体内的γ羧化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转化为γ-羧基谷氨酸， 后者再与钙离子结合，从而发挥其凝血活性。华法林的作用是抑制羧化酶，但对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应，所以华法林的起效缓慢。此外，华法林仅在体内有效，停药后药效时间维持较长，直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失。

华法林的抗凝治疗指数范围狭窄，临床疗效和不良反应个体差异大，剂量很难掌握。剂量不足就会导致血栓，剂量稍大则会引起出血。不同患者使用抗凝血药物华法林的剂量可以相差50-60倍。健康志愿者口服给药后在体内90分钟即可达到最大血药浓度，华法林的量效关系受遗传因素及环境因素的影响，其代谢及作用机制如图1所示。华法林的抗凝作用是通过抑制维生素K转化环路，还原型维生素K（Vit K）是γ羧化酶的底物之一，而还原型Vit K是由氧化型Vit K通过维生素环氧化物（VKORC1）催化产生。华法林的抗凝作用正是通过抑制VKORC1酶的活性而阻止还原型Vit K的产生。同时，华法林通过CYP2C9代谢成7-羟基华法林。研究表明VKORC1基因启动子区的-1639G/A多态性位点与华法林个体间和种族间的剂量差异有关；另外，CYP2C9基因多态性会导致华法林用量的个体间差异，其中CYP2C9*2（416C/T）和CYP2C9*3（1061A/C）与华法林剂量关系最为密切。

寰基生物.华法林安全用药检测方案